Estatines de colesterol: beneficis i perjudicis, com prendre

Avui en dia, s’utilitzen cinc classes principals de medicaments per tractar afeccions que s’acompanyen de l’acumulació i deposició de colesterol (colesterol). Entre elles, mereixen una atenció especial les estatines pel colesterol, els beneficis i perjudicis dels quals es discuteix des dels anys 50 del segle XX. Les passions que hi ha al seu voltant no redueixen a l’actualitat i la història de la creació de drogues s’assembla a una emocionant novel·la d’aventures.

Estatines per disminuir el colesterol - una característica del fàrmac

El fet que els fàrmacs que bloquegin la síntesi del colesterol causin més mal a l’organisme que no pas bo, van començar a parlar a mitjan segle passat. Al cap i a la fi, el colesterol és un component plàstic: forma part de la membrana cel·lular, participa en la síntesi d’hormones sexuals i hormones de les glàndules suprarenals, els àcids tòlics. Els escèptics dubtaven que fos possible crear medicaments que estiguessin controlats estrictament, capaços d’eliminar només l’excés de colesterol, sense interferir en el metabolisme dels lípids.

Informació general

Les estatines per reduir el colesterol en el seu efecte són bloquejants de la HMG-CoA reductasa - un "bioactivador" de les etapes inicials de la reacció de síntesi del colesterol a partir de substàncies precursores. Un grup de científics del Japó, liderats per Akir Endo, realitzant experiments per millorar la penicil·lina, ja el 1971 es va adonar que alguns tipus de fongs microscòpics produeixen no només antibiòtics, sinó també substàncies que interfereixen en la creació de membranes cel·lulars en bacteris i alteren el metabolisme dels lípids necessaris per a el seu creixement i mitjans de vida. Així, a partir d'un motlle que produeix antibiòtics, es va obtenir un component de substàncies bioactives, anomenat Compactin. Van passar més de 15 anys abans que la primera estadina comercial aparegués al mercat farmacèutic mundial: Lovastatina (Mevacor), que era un inhibidor específic de la HMG-CoA reductasa.Gairebé simultàniament amb Akira Endo, també es van obtenir estadines en un laboratori d’investigació, la companyia farmacèutica britànica Beecham, famosa pel seu treball per millorar la penicil·lina.

Això és interessant: estatines d’última generació, noms de medicaments

Però el 1980, l’empresa farmacèutica japonesa Sankyo So va aturar tota investigació, sense cap explicació. Dimecres, es van filtrar rumors que es va detectar càncer intestinal en animals experimentals com a resultat d’assaigs d’estatoteràpia. El possible efecte cancerígen de les estatines va fer que la conservadora empresa japonesa reduís el desenvolupament.

La decisió de la companyia de deixar d’introduir les estatines a la pràctica mèdica podria costar la vida dels pacients amb hipercolesterolèmia familiar, la malaltia hereditària més comuna al món. Sense tractament de la malaltia, els pacients experimenten un desenvolupament ràpid i ràpid d’aterosclerosi, atacs cardíacs, accidents cerebrovasculars, estenosi (estrenyiment) de l’aorta i mort sobtada.

Segons el professor John J.P. Casteleina (Països Baixos), que fa molts anys que tracta el tractament de l’hipercolesterolèmia familiar, sense estatines, el resultat de la malaltia és tan dolent com el dels pacients amb sida.

Només gràcies al suport de professionals clínics que han vist de primera mà l'eficàcia de les estatines i la investigació de Merck va tenir èxit a favor de les estadines.

Va demostrar científicament que les estatines:

• no mostren propietats laterals i cancerígenes, encara més, subjectes a una dosi terapèutica del fàrmac;
• disminuir el colesterol per assolir valors molt més ràpids que la teràpia dietètica i la teràpia farmacològica amb altres tipus de fàrmacs que baixen els lípids;
• Un 42% de reducció de la mortalitat per insuficiència cardíaca;
• fins i tot la teràpia agressiva amb estatines no molesta l’equilibri lipídic del cos;
• ajuda a aturar la progressió de l’aterosclerosi;
• reduir l’absorció de colesterol exogen;
• afecten la inflamació i l’activació immune, responsables de la progressió de la insuficiència cardíaca crònica.

Els estudis a llarg termini han demostrat la necessitat de l’ús precoç d’estatines, l’ús de dosis elevades de fàrmacs i el tractament a llarg termini.

Indicacions per a la cita

Les estatines es prescriuen per a un nivell elevat de colesterol hereditari o adquirit.

Els hipolipidèmics estan prescrits per:

• prevenció de la insuficiència cardíaca i l'ictus en grups de risc;
• rehabilitació després d’un infart de miocardi;
• rehabilitació en el període postoperatori (cirurgia de bypass, stenting, angioplàstia);
• tractament i prevenció de malalties coronàries;
• reduint la taxa de desenvolupament de l’aterosclerosi;
• tractament de malalties hepàtiques grasses no alcohòliques;
• trastorns metabòlics (obesitat, diabetis mellitus);
• teràpia d’hipercolesterolèmia: alta hereditària o heterozigota.

A la teràpia moderna d’insuficiència cardíaca crònica i hipocolesterolèmia familiar, les estatines s’inclouen en un règim de tractament integral.

Com prendre?

La dosi i la durada de la presa de estadines de diferents generacions varien. De mitjana, la dosi diària recomanada de medicaments és de 20-40 mg. Un augment de la quantitat (~ 80 mg) està indicat amb una disminució del colesterol alt. La taula mostra les dosis diàries d’estatines modernes:

Nom internacional estatina	Dosi diària (mg)
Atorvastatina	10-80
Pitavastatina	2-4
Pravastatina	10-40
Rosuvastatina	5-40
Lovastatina	10-80
Simvastatina	10-80
Fluvastatina	20-40

Com que les estatines tenen un grau de lipofilicitat diferent, la seva capacitat de penetració a través de les membranes cel·lulars és diferent. Aquest factor provoca efectes secundaris, que afecta la dosi del fàrmac.

Atès que la síntesi del colesterol depèn de l’hora del dia, es recomana prendre medicaments després de sopar, abans d’anar a dormir.

Si no s’aconsegueix l’efecte previst quan s’utilitza una dosi terapèutica, llavors:

• augmenta la dosi;
• el tractament es complementa amb una dieta especial i altres drogues;
• substituir una estatina per una altra, més forta.

Distingiu entre dosi terapèutica i manteniment. Després que el nivell de colesterol tornés a la normalitat, el pacient és transferit a una dosi de manteniment d’estatina.

Interacciona de manera diferent amb els medicaments. Per tant, es prescriu individualment, depenent de molts factors, inclosos aquells medicaments que el pacient hauria de prendre al mateix temps que les estadines. No es pot prendre el fàrmac discutit amb fàrmacs per al tractament de la infecció pel VIH (inhibidors de proteases, ciclosporina, gemfibrozil), augmenten la dosi d’estatina 5-6 vegades.

Poden augmentar l'efecte de l'anticoagulant Warfarina. L’ús simultani d’eritromicina redueix la seva efectivitat. Millora la motilitat intestinal i accelera l’eliminació d’estatines del cos.

Mecanisme d’acció

La farmacodinàmica (mecanisme d’acció) de les estatines és el bloqueig de la glicoproteïna, que catalitza la producció de colesterol en cèl·lules capaces de sintetitzar-lo (als òrgans reproductors, tracte gastrointestinal, fetge, glàndules suprarenals). També augmenten el nombre de receptors sensibles als receptors de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL) dels hepatòcits, reduint així l’activitat d’aquestes lipoproteïnes a la sang. Les estatines disminueixen el colesterol, bloquejant la síntesi de precursors de LDL: lipoproteïnes de molt baixa densitat. En menor mesura, les estatines inhibeixen la síntesi de triglicèrids. Com que la seva quantitat disminueix en sang, el nivell de substàncies anti-aterogèniques (lipoproteïnes de gran densitat) augmenta en conseqüència. Aquest mecanisme determina l’activitat de les estatines com a droga baixant de lípids i ateroscleròtics.

El gran avantatge d’utilitzar estatines és que no afecten la síntesi d’hormones esteroides a les glàndules suprarenals i gònades.

A més, les estatines redueixen l’absorció al tracte gastrointestinal del colesterol, que entra al cos humà amb els aliments. A més del pronunciat efecte hipolipidèmic, les estatines afecten l’endoteli (superfície interior) dels vasos sanguinis. Les estatines milloren la migració i equilibren el procés de "creació / destrucció" de cèl·lules musculars llises i epiteli, millorant així les característiques mecàniques i plàstiques de la paret vascular.

Els fàrmacs no només milloren l'estructura de l'endoteli, sinó que també afecten la síntesi de citocines, substàncies que contribueixen a l'aparició de processos inflamatoris. Els mecanismes anti-inflamatoris d’acció de les estatines redueixen el risc d’afecció i creixement de plaques de colesterol. Així mateix, l’agent discutit inactiva les cèl·lules del macròfag, que sintetitzen substàncies que afluixen les plaques de colesterol i augmenten el risc del seu despreniment i trombosi vascular.

Les estatines afecten indirectament el volum i la velocitat del flux sanguini, eliminant el factor per al desenvolupament de la isquèmia dels teixits. Complex i multietapa és el mecanisme de la seva acció anticoagulant. Aquesta varietat d’efectes positius de les estatines sobre el cos van fer que els fàrmacs siguin líders en la lluita contra l’hipercolesterolèmia.

Classificació de les estatines del colesterol

Hi ha diversos principis per agrupar les estatines, depenent de:

1. L'origen dels fàrmacs es divideix en:

• natural, derivat dels fongs inferiors Aspergillus terreus;
• semisintètics, obtinguts com a resultat de la modificació química dels compostos naturals;
• sintètics, obtinguts com a resultat de reaccions químiques, anàlegs d’estatines naturals.

2. Per als medicaments amb una estructura química en la seva estructura:

• anell decalin;
• grup fluorofenil;
• grup metil.

Els fàrmacs també es subdivideixen per generacions, però alguns científics consideren incorrecta la separació d’estatines en generacions, ja que són molt similars en les seves propietats i efectivitat i les agrupen en funció de la cronologia de l’alliberament.

Llista de medicaments: estatines

Totes les drogues no només tenen un nom internacional, sinó també noms comercials:

Noms internacionals no propietaris	Nom comercial
Atorvastatina	Atomax; Atoris; Cànon; Liptonorm; Liprimar; Torvacard Tulipa
Rosuvastatina	Akorta; Crestor Mertenil; Rosacard; Rosulip; Roxer; Tevastor AstraZenak
Simvastatina	Vasilip; Àries; Simgal; Simvakard; Simlo; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Sincronització; Zokor
Pravastatina	Lipostat
Pitavastatina	Livazo
Lovastatina	Cardiostatina; Holartar
Fluvastatina	Leskol Forte

Les estatines van perdent gradualment. Ja s'estan duent a terme estudis clínics de nous medicaments reductors de lípids, la farmacodinàmica dels quals es basa en mecanismes completament diferents.

Però de moment, les estatines són indispensables. Per tal d’augmentar la seva efectivitat i reduir els efectes secundaris, els científics d’Amsterdam van proposar complementar el règim de tractament de l’hipercolesterolèmia familiar amb el nou medicament Praluent (Alyrokumab). Tot i això, les estatines són encara líders en termes de vendes i freqüència de cites.

Les estatines de colesterol són bones

L’avantatge principal de l’ús d’estatines és la seva capacitat per reduir el colesterol.

A més, les drogues tenen un efecte sobre:

• l'endoteli vascular, mantenint la seva integritat i suavitat, que impedeix la capacitat del colesterol per "aferrar-se" a les irregularitats superficials i formar plaques;
• síntesi de citocines inflamatòries. En eliminar la inflamació, les estatines redueixen el risc de destrucció de l’endoteli vascular, els coàguls sanguinis, la deteriorada funció del múscul cardíac, redueixen el nivell de proteïnes solubles, que s’associa amb la recurrència de patologies cardíaques cròniques i la progressió de l’aterosclerosi;
• composició de sang. Normalitzant el procés de coagulació sanguínia, les estatines redueixen el risc de coàguls de sang;
• síntesi d'òxid nítric. Aquest compost té un efecte relaxant sobre la capa muscular de la paret del vas sanguini, augmentant el flux sanguini;
• l’estat de les plaques de colesterol. Les estatines tenen un efecte estabilitzador sobre l’estat de les plaques ateroscleròtiques, evitant la seva destrucció i separació amb la formació d’un tromb. El cos s’adapta a la presència de plaques denses, formant vies de flux de sang addicionals. Amb una teràpia prolongada amb statines, la mida de la placa disminueix gradualment.

Hi ha una sèrie de propietats positives de les estatines, però rarament es troben en els articles, ja que el mecanisme encara no ha estat estudiat adequadament i els fets no han estat confirmats per estudis científics. Per exemple, en diversos articles es va notar l’efectivitat de la teràpia amb estadines en el tractament complex de la diabetis mellitus. Els fàrmacs no només van reduir l’activitat de la glucosa, sinó que també van minimitzar el risc de desenvolupar malalties coronàries i altres patologies circulatòries. Els fàrmacs, augmentant el flux sanguini, restauren el teixit tròfic, van excloure la inanició d’oxigen i la necrosi. Es nota que quan es tracta d’estatines amb diabetis es redueix el risc de desenvolupar retinopatia diabètica.

A més, els científics en publicacions separades noten els efectes positius de les estatines. Això és:

• reducció de la probabilitat d’espasme de les artèries coronàries;
• estimulació de la formació de nous vasos sanguinis coronaris (angiogènesi);
• antioxidant;
• inhibició de la progressió de la malaltia d’Alzheimer i de la demència prússica;
• antiarrítmics i antihipertròfics;
• immunosupressiu.

A més, les estatines tenen un efecte depriment en alguns tumors, alterant la reproducció de l'ADN i la reproducció cel·lular. Els fàrmacs estimulen la síntesi del factor de creixement de l’osteoblast, afecten favorablement l’estat i la funció de la glàndula tiroide.

Però, atès que les estatines són medicaments d’ús a llarg termini, no només es va tenir en compte la seva seguretat a l’hora de crear-les.

Efectes secundaris i danys

A més dels beneficis, les estatines també causen danys, que sovint són causats per l’incompliment de la durada de l’ús i la dosi en excés de fàrmacs. Les estatines de la primera generació, malgrat que eren d’origen natural, tenien una llista impressionant d’efectes secundaris i contraindicacions.

Les estadines de les generacions III i IV tenen menys efectes secundaris i, excloent els casos individuals de necrosi de cèl·lules musculars (rabdomiòlisi) i miopatia, segons alguns científics, el seu ús no és més perillós que el tractament amb l'aspirina.

Tanmateix, amb un tractament perllongat amb altes dosis d’estatines, s’observen els efectes secundaris següents.

1. Del tracte gastrointestinal:

• manifestacions dispeptiques;
• trastorns de defecació;
• pèrdua de la gana
• inflamació del pàncrees;
• flatulències;
• degeneració grassa i fibròtica del fetge;
• anorèxia;
• augment dels nivells d’enzims hepàtics a la sang;

2. del sistema nerviós:

• canvis d’humor;
• funció del son deteriorada;
• deteriorament de la memòria;
• marejos i mal de cap;
• rampes
• augment del risc de desenvolupar Parkinson i Alzheimer;

3. del sistema múscul-esquelètic:

• dolor muscular
• miopatia
• rabdomiòlisi;

4. del sistema genitourinari:

• disfuncions sexuals;
• tubulopatia;
• proteinúria;
• insuficiència renal.

Tot i això, aquests efectes secundaris no són tan freqüents (1-2% dels casos) de rebutjar el tractament amb estatines i, per a molts pacients, aquests medicaments són l’única manera d’allargar la vida. A més, es poden reduir significativament o eliminar els efectes secundaris de les estatines si es prenen junts amb 200-300 mg / dia Conzima Q10.

Llista de contraindicacions d’ús

Les instruccions de cada medicament indiquen una llista de contraindicacions, completa o parcial.

Per tant, no es recomana l’ús d’estatines per a:

• embaràs
• a l'edat de 16 a 18 anys. Com a excepció, amb hiperlipidèmia hereditària, es pot utilitzar estadines a partir dels 8-9 anys;
• augment persistent del nivell d’enzims renals a la sang;
• insuficiència renal aguda;
• reaccions al·lèrgiques als fàrmacs.

Les estatines no són una panacea i, amb el colesterol normal, el seu ús provoca efectes secundaris de diversa gravetat.

Atès que els beneficis i els perjudicis dels fàrmacs que es discuteixen encara es debaten a la comunitat científica, hi ha moltes recomanacions sobre com reduir el colesterol sense estatines. Com a alternativa, s’ofereixen estatines de colesterol natural i fàrmacs amb un efecte similar.

Estatines de colesterol natural

Algunes plantes i aliments tenen efectes semblants a les estatines. Així, per exemple, com a suplement dietètic, es ven arròs de llevat vermell, que conté estatines naturals, però també té efectes secundaris.

Una bona alternativa a les estatines es diu:

• dieta baixa en carbohidrats;
• menjar varietats de peixos de mar rics en àcids grassos omega 3;
• verdures i fruites riques en fibra;
• verds rics en niacina;
• baies i fruites que contenen un antioxidant natural: vitamina C;
• all i cúrcuma que contenen anàlegs d’estatines naturals.

En tots aquests productes, la proporció d’estatines naturals és força alta. Amb una estricta adherència a la teràpia dietètica en combinació amb la teràpia farmacològica, podeu comptar amb el mateix efecte en absència d'efectes secundaris.

A més dels productes útils, es troben les estatines naturals en plantes medicinals com:

• plàtan;
• fenugreek;
• Dioscorea caucàsica;
• bigoti daurat o columna fragant;
• blanc de vesc;
• fruits de sophora japonesa;
• cianosi blava;
• arrel de dent de lleó, etc.

La teràpia dietètica i els remeis a base d’herbes no podran normalitzar ràpidament el colesterol en sang, de manera que s’utilitzen com a elements de teràpia complexa juntament amb altres fàrmacs que tenen la capacitat d’inhibir l’enzim de síntesi de colesterol.

Com reduir el colesterol sense estatines?

A més dels mètodes anteriors de disminució del colesterol de manera natural, es poden utilitzar els següents medicaments que baixen els lípids:

• fibrats - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• segrestants - Colestiramina, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacin: àcid nicotínic, nicotinamida.

La decisió de triar els medicaments per reduir el colesterol només la pren el metge.L’eficàcia de les estatines s’ha demostrat amb llargs (més de 5 anys) assaigs aleatoris realitzats en diversos països. Per tant, si el metge ha receptat estatines, no les haureu de substituir per fàrmacs similars pel vostre compte.