Inicialment, la warfarina es va utilitzar com a verí de rata, però aviat va ser reconeguda com un anticoagulant eficaç i va ser àmpliament utilitzada en la medicina. Avui es produeixen medicaments contra malalties trombòtiques amb el mateix nom comercial, un dels quals és Warfarina Nycomed, el més comú a Rússia i la CEI.
Contingut del material:
- 1 Composició, formulari de llançament i embalatge
- 2 Acció farmacològica, farmacodinàmica i farmacocinètica
- 3 En quins casos es prescriu Warfarin Nycomed
- 4 Instruccions d’ús i dosificació
- 5 Durant l’embaràs i la lactància
- 6 Interacció farmacèutica
- 7 Compatibilitat amb l'alcohol
- 8 Contraindicacions, efectes secundaris i sobredosi
- 9 Anàlegs anticoagulants indirectes
Composició, formulari de llançament i embalatge
El fàrmac està disponible en forma de pastilles petites, convexes a banda i banda. Color - blavós, cadascun té un guió cruciforme. Dragee es troba en una petita ampolla de plàstic, que es troba tancada en una caixa de cartró. Aquí s’adjunta una anotació amb tota la informació necessària per al consumidor.
La substància principal és l’anticoagulant warfarina sòdica, que en cada comprimit conté 2,5 mg. Com a substàncies addicionals, la composició va afegir lactosa, estearat de magnesi, polivinilpirrolidona, indigotina (a causa del qual el producte té un color específic), fosfat d’hidrogen de calci, midó de blat de moro.
Acció farmacològica, farmacodinàmica i farmacocinètica
El descobriment d’anticoagulants es va associar amb la mort massiva de bestiar. En animals es va trobar una malaltia causada per sagnat intern greu. Posteriorment, va resultar que a l’alimentació del bestiar hi havia substàncies que van alterar el mecanisme de coagulació de la sang.
La warfarina alenteix o atura la producció de factors dependents de K: proteïnes del plasma sanguini, responsables del procés de coagulació sanguínia. Bloqueja la formació de protrombina (segon factor), proconvertina (setena), factor nadalenc i Stuart-Praer al fetge. Quan el seu contingut plasmàtic és baix, la sang coagula a vegades més lenta.
Warfarina és un medicament l'efecte del qual és visible només 36 hores després de l'inici de l'administració. De vegades, es necessita més temps. La quantitat màxima d’anticoagulant es detecta al cos després de 5-7 dies. Un cop finalitzada la teràpia, s’observa l’efecte del fàrmac durant 3-5 dies més.
Aquesta substància s’anomena racèmica. Està representat per dos isòmers: la S-warfarina levorotadora, que és 2-5 vegades més activa que la R-warfarina dextrorotadora. El primer catalitzador de processament és l’enzim CYP2C9, per al segon, dos altres enismes, CYP1A2 i CYP3A4. La semivida per a l'isòmer S és de 20-40 hores, per a l'isòmer R - dues vegades més llarga, de 40 a 90 hores.
La warfarina es descompon principalment al fetge i s’excreta junt amb l’orina després de la reabsorció de dos metabòlits de la bilis al tracte gastrointestinal. La unió a proteïnes plasmàtiques a la sang és del 97-99%.
En quins casos es prescriu Warfarin Nycomed
Els comprimits Nycomed de Warfarina es prescriuen principalment com a part de la prevenció i el tractament de malalties trombòtiques per evitar que es formin coàguls de sang diluint la sang.
Les indicacions d’ús són les malalties següents:
- embòlia vascular (bloqueig del flux sanguini per taps - embòlia), artèria pulmonar;
- trombosi postoperatòria, venosa o dels vasos sanguinis;
- prevenció d’un atac de cor amb la formació de coàguls de sang;
- formacions tromboembòliques en presència de pròtesis a la vàlvula cardíaca o quan es troba afectada per una altra malaltia, amb fibril·lació auricular (fibril·lació auricular);
- prevenció d'atacs isquèmics, atacs de cor, accidents cerebrovasculars.
Instruccions d’ús i dosificació
El mètode per prendre Warfarina per a les persones que no han begut aquest fàrmac varia amb les dosis dels pacients prèviament tractats amb un anticoagulant.
Per al primer grup, en els primers 4 dies, se sol prescriure 5 mg del medicament (dos comprimits). Després d'això, cal determinar l'INR (International Normalized Ratio) i prescriure una dosi addicional, que sol ser de 1-3 comprimits al dia en funció dels resultats de les anàlisis.
Els pacients que ja han estat tractats amb Warfarina tenen una doble norma. Com en el primer cas, després del cinquè dia de teràpia, es realitza un ajust de dosi. Prendre la droga un cop al dia.
El valor d’INR recomanat és de 2-3. L’indicador de 2,5-3,5 es considera augmentat i és admissible només en el tractament de la trombosi amb pròtesis de la vàlvula cardíaca i d’infart de miocardi complicat. Es realitza un control d’INR abans de començar la teràpia, després cada 4 o 8 setmanes.
Warfarina s'utilitza amb precaució en el tractament de nens. Quan es calcula la dosi de pacients menors de 18 anys, es té en compte un gran nombre de factors, el més influent és el rendiment del fetge. Així doncs, amb el funcionament normal del cos, la norma és de 0,2 mg de la substància bàsica per 1 kg de pes corporal. Els nens amb deteriorament de la funció hepàtica reben una dosi reduïda de 0,1 mg / kg.
A la taula següent es proporcionen recomanacions per a l'ús de Warfarina Nycomed segons els indicadors INR.
| Jornada de teràpia | INR | L’objectiu del fàrmac |
|---|---|---|
| 1 | 1-1,3 | 0,2 mg per 1 kg de pes (dosi de càrrega, ingesta - 1 vegada al dia) |
| 2-4 | 1-1,3 | Mitja dosi |
| 1,4-1,9 | Repetir dosi | |
| 2-3 | Mitja dosi | |
| 3,1-3,5 | Quart de la dosi de càrrega | |
| Més de 3,5 | No prengueu el medicament fins que l’INR arribi a un indicador inferior a 3,5, després del qual es prescriu la meitat de l’última dosi agradable | |
| Recepció de suport | 1-1,3 | Augmenta la dosi anterior un 20% |
| 1,4-1,9 | Augmenta un 10% | |
| 2-3 | Seguiu prenent la mateixa dosi. | |
| 3,1-3,5 | Disminuir un 10% | |
| Més de 3,5 | Deixeu de prendre fins a una INR inferior a 3,5, redueixen la dosi en un 20% |
No hi ha indicis específics per prendre el fàrmac en pacients grans. El seguiment minuciós de l’INR és necessari per a pacients amb malalties hepàtiques (és que produeix proteïnes que proporcionen coagulació).
Durant l’embaràs i la lactància
No es recomana el tractament amb warfarina durant l’embaràs. La substància penetra fàcilment i ràpidament a la placenta i és capaç d’actuar sobre el fetus des de les primeres setmanes.
Potser el desenvolupament de la síndrome de warfarina en un nen, que es manifesta com una sèrie de trastorns intrauterins complexos:
- 100% - hipoplasia del nas, patologia del sistema respiratori;
- 90% - desenvolupament anormal del teixit ossi;
- 45% - anormalitats oculars, ceguesa, cataractes, atrofia òptica;
- 36% - trastorns en el desenvolupament del cervell, retard mental;
- 27% - retard en desenvolupament físic, coll curt.
Sota la influència del fàrmac, el risc de sagnat intern en les etapes tardanes de néixer i durant el part augmenta, per tant, durant l’embaràs, la presa de warfarina està estrictament prohibida.
Però amb la lactància no està prohibit el medicament: passa a la llet materna, però en prendre les dosis recomanades no afecta negativament el cos del nounat.
Les dones que utilitzen Warfarin Nycomed han d’utilitzar definitivament contracepcions durant les relacions sexuals.
Interacció farmacèutica
Sense la recepta mèdica del metge, no podeu començar a prendre altres medicaments amb el tractament actual amb Warfarina Nycomed, ja que el medicament reacciona activament amb altres substàncies.
La probabilitat d’hemorràgia augmenta significativament quan es combina un anticoagulant amb àcid acetilsalicílic, una gran quantitat de AINEs (antiinflamatoris no esteroides), ticlopidina, clopidogrel, penicil·lina de dosis elevades, dipiridamol, cloramfenicol, cimetidina. Els dos últims medicaments són inhibidors de l’enzim citocrom P450, que també pot augmentar el risc d’hemorràgia severa.
També hi ha diverses substàncies que redueixen l’activitat de la warfarina.
Aquests inclouen:
- agents dermatològics: retinoides, griseofulvina;
- fàrmacs antivirals i antibacterianos: rifampicina, nevirapina, nafcil·lina, dicloxacilina, ritonavir;
- analgèsics: rofecoxib, fenazona;
- medicaments per eliminar trastorns dispeptics: mesalazina, aprepitant, sucralfat;
- ciclosporina immunosupressora;
- un medicament per reduir la concentració de lípids en els teixits del cos colestiramina;
- diürètics: clortalidona, spironolactona;
- fàrmacs cardiovasculars;
- herbes: ginseng, herba de sant Joan;
- aliments rics en vitamines K i C.
Un altre grup són les substàncies que activen aquest anticoagulant:
- Medicaments GIT i SS: omeprazol, cimetidina, glibenclamida, amiodarona, quinidina, propafenona, dipiridamol, diazoxid;
- substàncies que afecten la funció hematopoietica del cos: eptifibatida, abciximab, heparina;
- miconazol de medicina dermatològica;
- agents per al tractament de la gota: allopurinol, sulfinpyrazona;
- antiparasitaris: levamisol;
- analgèsics per a músculs i ossos: leflunomida, fenilbutazona, paracetamol, AINE;
- immunomoduladors: interferó (forma alfa i beta);
- antiinfecciosos: tetraciclina, penicil·lina, quinolones, cefalosporina, sulfonamides;
- antifúngics: ketoconazol, fluconazol, metronidazol;
- esteroides i hormones d’efectes sistèmics;
- antidepressius, fàrmacs antiepilèptics i substàncies d’acció directa sobre el sistema nerviós central: tramadol, sertralina, hidrat cloral, fluvoxamina, fenitoïna, fosfitoitoïna;
- citostàtics: trastuzumab, flutamida, tamoxifè, tegafur, metotrexat;
- antipalúdic - proguanil;
- nabius, alls, papaia, sàlvia;
- begudes, contingut de quinina.
La warfarina, al seu torn, és capaç de millorar l’efecte dels fàrmacs hipoglucèmics.
Si l’ús d’un anticoagulant amb els fàrmacs esmentats anteriorment és obligatori, cal mesurar regularment l’INR i seguir amb precisió les recomanacions del metge assistent.
Compatibilitat amb l'alcohol
No es recomana l’ús combinat d’alcohol i warfarina: les begudes a base d’etanol també poden augmentar la sang.
Amb tota la prescripció del metge, es pot beure 0,5 litres de cervesa o 0,2 litres de vi sec, però no més. L’opció més segura és eliminar completament l’alcohol de l’ús per evitar efectes no desitjats.
Contraindicacions, efectes secundaris i sobredosi
Durant l'ús del fàrmac en la pràctica mèdica, s'ha format una llista clara de contraindicacions:
- una reacció al·lèrgica a un dels components de la composició;
- malalties hepàtiques cròniques o agudes;
- trombocitopènia (deficiència de plaquetes en sang);
- deficiència de proteïnes C i S;
- danys profunds a la pell, inclús després de la cirurgia;
- úlcera d'estómac;
- endocarditis infecciosa;
- varices esofàgiques;
- hemorràgia intracranial;
- DIC;
- punció lumbar;
- hipertensió maligna;
- trastorns hemorràgics.
Warfarina és un medicament actiu que, a més d’afectar la composició de la sang, també afecta altres sistemes del cos i també té una llista impressionant d’efectes secundaris. Els metges ressalten símptomes molt freqüents, sovint, rarament i molt rars.
| Freqüència de manifestació | Efecte negatiu |
|---|---|
| Molt sovint | Hemorràgia |
| Sovint | Al·lèrgia a warfarina, trastorns dispèptics |
| Rarament | Necrosi cutània, urticària, enrogiment i picor, vasculitis (inflamació dels vasos sanguinis), síndrome del dit violeta, augment de la producció d’enzims del fetge, icterícia |
| Molt rar | Hemorràgia gastrointestinal, melena, embòlia de colesterol, síndrome palmar-plantar |
L’efecte secundari més comú és l’hemorràgia diferent, es produeixen en un 8% dels casos d’utilitzar warfarina per al tractament de malalties trombòtiques. D’aquests, l’1% de les manifestacions negatives condueixen a l’hospitalització i tractament posterior, i només el 0,25% causa mort. El principal motiu és els canvis incontrolats de la pressió arterial. Per prevenir aquestes complicacions, cal supervisar detingudament el nivell d’INR.
La necrosi és molt menys freqüent, i en el 90% dels casos assetgen les dones. Es caracteritzen per tenir una inflamació gradual, enfosquiment i mort posterior de la pell. Solen afectar-se les cames i / o les natges, de vegades altres parts del cos. La necrosi es pot veure entre 3 i 10 dies després de prendre Warfarina. Aquesta violació s’associa a una deficiència patològica de les proteïnes S i C. L’eparosa efectes nocius de l’anticoagulant són nivells abans de la curació dels teixits danyats.
En homes amb aterosclerosi, es presenta la síndrome palmar-plantar. Apareix com a lesions de la pell d’un color vermell brillant, afectant generalment les palmes i els peus, causant greus dolors. L'aturada de la teràpia de warfarina en pocs dies normalitza la malaltia.
Una sobredosi gairebé sempre comporta sagnat. En formes lleus d’aquesta manifestació, es recomana reduir la dosi per normalitzar l’INR. En condicions més severes, es necessita un cessament complet d’administració fins que l’INR estigui alineat. En sagnat complicat: la introducció de factors addicionals de coagulació, la fil·loquinona, prenent dosis importants de carboni activat.
Anàlegs anticoagulants indirectes
La warfarina és un medicament antic, avui hi ha altres medicaments que tenen menys efectes secundaris.
A partir de warfarina, però amb un efecte més suau, s’han creat els fàrmacs següents:
- Warfarex;
- Marevan.
Mentre es prenen aquests medicaments, també requerirà un control de l’INR i d’altres precaucions que es segueixen durant el tractament amb Warfarina.
Altres anàlegs de Warfrin Nycomed inclouen:
- Paradax
- Xarelto.
El primer és un inhibidor directe de la trombina, que impedeix la formació de coàguls de sang.El segon bloqueja la protrombina i atura la formació de plaquetes. El principal avantatge d’aquests dos anàlegs és l’absència de la necessitat de control d’INR, un mínim d’efectes secundaris. Però les drogues no s’utilitzen per desfer-se dels trastorns de les vàlvules.
Warfarina és un anticoagulant d’acció indirecta altament eficaç, que es prescriu per a diverses formes de trombosi. El tractament amb aquest medicament s’ha de tractar amb la deguda atenció. Té un gran nombre d'efectes secundaris, fins i tot amb una única sortida d'aquestes precaucions.
